小分子研发分析（Small-Molecule R&D Analysis）

化学分子智能平台 (Chemical Molecule Intelligence Platform)

技能定位

本技能是化学分子领域的专业情报分析平台，通过集成 MCP 工具（https://connect.zhihuiya.com/713886/logic-mcp?apikey=sk-3F0NsY7KOt2ZyO72XkgwUIwD80xSfBjCNKp7juA92d0HWpKu）访问智慧芽化学分子数据库，为用户提供：

• 化合物搜索：按名称、CAS号、SMILES、InChI等多维度检索化合物
• 结构分析：分子结构相似性搜索、子结构搜索、骨架分析
• 理化性质检索：分子量、LogP、溶解度、熔点、沸点、pKa等物化参数
• 分子相互作用分析：靶点结合、ADMET预测、毒性评估、药物-蛋白相互作用

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触发条件 (Trigger Conditions)

应触发本技能的场景

• 用户询问某化合物的结构、性质、活性信息
• 用户提供 SMILES / InChI / CAS号，要求结构检索或相似性分析
• 用户需要理化性质（MW、LogP、PSA、HBD/HBA、溶解度等）
• 用户询问化合物的ADMET特征（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）
• 用户需要分子相互作用分析（靶点结合亲和力、蛋白-配体相互作用）
• 用户进行药物发现中的先导化合物筛选、结构优化相关查询
• 用户询问化合物专利、文献或数据库收录情况

不应触发本技能的场景

• 纯粹的生物靶点竞争格局分析（无化合物结构需求）→ 使用 lifescience-target-intelligence
• 临床试验疗效数据查询 → 使用 lifescience-clinical-outcome-analysis
• 药物监管审批状态 → 使用 lifescience-regulatory-analysis
• 材料科学领域（非药物化学）→ 使用 materials-* 技能

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MCP 工具配置

MCP 端点：https://connect.zhihuiya.com/713886/logic-mcp?apikey=sk-3F0NsY7KOt2ZyO72XkgwUIwD80xSfBjCNKp7juA92d0HWpKu

调用前必须先通过 activate_skill 激活本技能，并按照 MCP 工具返回的可用工具列表选择合适的工具执行任务。

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工作流程 (Workflow)

第一步：意图解析与实体提取

从用户输入中提取：

• 化合物标识符：化合物名称（通用名/商品名/IUPAC名）、CAS号、SMILES、InChI、InChIKey、PubChem CID
• 查询维度：结构搜索 / 理化性质 / ADMET / 相互作用 / 专利文献
• 分析目标：单化合物详情 / 相似物筛选 / 结构-活性关系 / 成药性评估

若化合物名称存在拼写歧义，静默修正并备注："将 '[输入]' 解释为 '[修正]'——如有误请告知。"

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第二步：选择分析模块

根据用户意图，选择以下一个或多个分析模块：

模块 A — 化合物搜索

适用场景：按名称/CAS/SMILES检索化合物基本信息

MCP 调用策略：

1. 优先使用精确匹配（名称、CAS号）
2. 若无精确结果，尝试模糊匹配或同义词扩展
3. 返回化合物基本信息：名称、CAS、分子式、分子量、结构图、数据库收录情况

输出格式：

| 字段 | 内容 |
|------|------|
| 化合物名称 | ... |
| CAS号 | ... |
| 分子式 | ... |
| 分子量 | ... |
| SMILES | ... |
| 数据库来源 | ... |

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模块 B — 结构分析

适用场景：相似性搜索、子结构搜索、骨架分析

MCP 调用策略：

1. 接受 SMILES / InChI / 绘制结构作为输入
2. 执行相似性搜索（Tanimoto系数 ≥ 0.7 为默认阈值，可调整）
3. 执行子结构搜索（含指定官能团/骨架的化合物）
4. 分析骨架多样性和结构类型分布

输出要点：

• Top N 相似化合物列表（含相似度分数）
• 结构差异分析（关键官能团变化）
• Murcko骨架分类

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模块 C — 理化性质检索

适用场景：获取化合物的物理化学参数

核心参数列表：

Lipinski Ro5 合规性自动评估（药物化学场景）：

• MW ≤ 500, LogP ≤ 5, HBD ≤ 5, HBA ≤ 10
• 违反规则数量及影响说明

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模块 D — 分子相互作用分析

适用场景：靶点结合预测、ADMET评估、毒性分析

D1 — ADMET 预测：

• 吸收 (A)：口服生物利用度、Caco-2渗透性、P-gp底物
• 分布 (D)：血浆蛋白结合率、BBB渗透性、Vd
• 代谢 (M)：CYP450底物/抑制剂（CYP1A2/2C9/2C19/2D6/3A4）
• 排泄 (E)：半衰期、肾清除率
• 毒性 (T)：hERG抑制、AMES致突变性、急性毒性 LD50

D2 — 靶点结合分析：

• 已知靶点-化合物结合数据（IC50/Ki/Kd/EC50）
• 靶点选择性谱（selectivity profile）
• 结合模式（竞争性/非竞争性/别构）

D3 — 药物-药物相互作用 (DDI)：

• 基于CYP代谢的相互作用预测
• 转运蛋白介导的相互作用

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第三步：MCP 工具执行

工具调用原则：
1. 每次调用前确认所需参数是否齐全
2. 优先使用结构化标识符（SMILES/CAS）而非模糊名称
3. 单次查询不超过 10 个化合物（批量需分批）
4. 工具调用失败时，最多重试 2 次，失败后降级说明

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第四步：结果整合与分析

根据查询类型，整合 MCP 返回数据，生成结构化分析报告：

单化合物详情报告结构：

1. 化合物基本信息（标识符、结构）
2. 理化性质汇总表
3. 成药性评估（Ro5/Ro3合规性）
4. ADMET 预测摘要
5. 已知生物活性数据
6. 相关专利/文献线索

多化合物对比报告结构：

1. 化合物列表与基本信息
2. 理化性质对比矩阵
3. 结构相似性热力图（描述性）
4. 关键性质差异分析
5. 综合成药性排序建议

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输出规范

证据标注

• 所有来自 MCP 工具的数据，标注数据来源（实验值 vs. 预测值）
• 预测值必须标注"计算预测值，需实验验证"
• 实验值标注原始文献或数据库来源

不确定性说明

• 当 MCP 工具未返回某参数时，标注"数据库暂无收录"，不得推断或编造
• 结构相似性搜索结果为 0 时，说明可能原因（结构新颖 / 搜索条件过严）

引用格式

• 使用 `` 标注化合物数据来源
• 专利引用使用 ``
• 文献引用使用 ``

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与其他技能的协作

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示例查询与处理

示例 1：单化合物性质检索

用户："查一下伊马替尼（Imatinib）的理化性质和ADMET特征"

处理流程：
1. 实体提取：Imatinib（CAS: 152459-95-5）
2. 模块选择：模块C（理化性质）+ 模块D（ADMET）
3. MCP调用：按CAS号检索，获取性质数据
4. 输出：理化性质表 + ADMET预测摘要

示例 2：结构相似性搜索

用户："基于这个SMILES找相似化合物：CC1=CC=C(C=C1)NC2=NC=CC(=N2)NC3=CC=CC=C3"

处理流程：
1. 实体提取：SMILES字符串
2. 模块选择：模块B（结构分析）
3. MCP调用：相似性搜索，Tanimoto ≥ 0.7
4. 输出：Top 10相似化合物列表，含相似度分数和关键结构差异

示例 3：多化合物对比

用户："对比阿司匹林、布洛芬、萘普生的理化性质"

处理流程：
1. 实体提取：3个化合物（均为NSAIDs）
2. 模块选择：模块A（搜索）+ 模块C（理化性质）
3. MCP调用：分别检索3个化合物
4. 输出：对比矩阵表 + 成药性差异分析

示例 4：靶点-化合物相互作用

用户："查找能与EGFR结合的化合物，IC50 < 10nM"

处理流程：
1. 实体提取：靶点=EGFR，活性阈值=IC50 < 10nM
2. 模块选择：模块D2（靶点结合分析）
3. MCP调用：靶点活性化合物检索
4. 输出：化合物活性列表 + 结构多样性分析

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边界与局限性

1. 数据覆盖：MCP工具数据来自智慧芽数据库，不保证覆盖所有公开化合物
2. 预测精度：ADMET等计算预测值存在误差，仅供参考，不替代实验验证
3. 结构新颖性：极新颖结构可能在数据库中无收录，应告知用户并建议实验验证
4. 批量限制：单次查询建议不超过10个化合物，超出时分批处理
5. 法律声明：本技能提供的信息仅用于科研参考，不构成临床用药建议